【佳學基因檢測】阿雷替尼Alectinib基因檢測全解 —— 精準醫(yī)療途徑

一、藥物概述

中文名稱：阿雷替尼
商品名（中國）：安圣莎（Alecensa®）
通用名：阿雷替尼（Alectinib）
俗稱：阿雷替尼、安圣莎

Alectinib（阿雷替尼，商品名安圣莎）是一種新一代口服的、選擇性強、穿透血腦屏障能力突出的ALK（間變性淋巴瘤激酶）抑制劑。由日本中外制藥（Chugai Pharmaceutical）開發(fā)，并由羅氏公司（Roche）在全球范圍內(nèi)推廣和銷售。該藥物被設(shè)計用于治療ALK基因重排陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，特別是針對一線治療或克服前一代ALK抑制劑耐藥性的患者。

阿雷替尼自2018年起被中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市，用于ALK陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的治療，極大地豐富了ALK陽性肺癌的治療選擇。

二、作用機制

阿雷替尼屬于小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），其主要作用機制為：

• 選擇性抑制ALK重排突變蛋白：阿雷替尼能夠高效結(jié)合并抑制異常活化的ALK融合蛋白，阻斷其介導(dǎo)的下游信號通路（如PI3K/AKT、RAS/MAPK通路），從而抑制腫瘤細胞的生長和擴散。

• 抑制耐藥突變型ALK：與第一代ALK抑制劑克唑替尼（Crizotinib）不同，阿雷替尼對多種克唑替尼耐藥突變（如L1196M、G1269A、C1156Y等）具有顯著抑制活性。

• 良好的血腦屏障穿透性：阿雷替尼可以有效進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），對腦轉(zhuǎn)移患者尤其有效，大大降低了腦內(nèi)疾病進展的風險。

這些特點使得阿雷替尼不僅能作為初始治療方案，也能用于克服克唑替尼治療失敗后的耐藥問題，延長患者無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

三、基因檢測與用藥指導(dǎo)

1. 需要檢測哪些基因？

使用阿雷替尼前，必須確認患者存在ALK基因重排（fusion/rearrangement）。
常見的檢測基因包括：

• ALK基因融合（如EML4-ALK）

• 可選檢測：ROS1、RET、MET擴增、EGFR、KRAS（用于鑒別診斷）

2. 檢測技術(shù)方法

目前用于檢測ALK基因重排的方法主要有：

• FISH（熒光原位雜交）：金標準檢測法，靈敏度高。

• IHC（免疫組化染色）：篩查手段，快速經(jīng)濟。

• NGS（高通量測序）：同時檢測多種融合類型和伴隨突變，推薦優(yōu)先采用。

• RT-PCR（實時定量PCR）：針對已知融合基因，敏感度高但覆蓋范圍有限。

其中，**佳學基因（GENECAST）**提供的NGS技術(shù)平臺，可以一次性檢測多種融合變異類型，靈敏度高，假陰性率低，特別適合用于精確篩選阿雷替尼適應(yīng)癥患者。

3. 檢測結(jié)果解讀

• ALK陽性（ALK rearrangement-positive）：推薦使用阿雷替尼治療。

• ALK陰性：不推薦使用阿雷替尼；需考慮其他驅(qū)動基因或免疫治療。

• 復(fù)雜情況（如少見融合伴隨突變）：需要專業(yè)的分子腫瘤學解釋，綜合判斷治療策略。

四、適應(yīng)癥及應(yīng)用腫瘤類型

目前，阿雷替尼在全球及中國主要用于治療以下腫瘤類型：

1. 非小細胞肺癌（NSCLC）

• ALK陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC

  • 一線治療：優(yōu)于克唑替尼，無進展生存期顯著延長（ALEX研究結(jié)果）

  • 二線治療：克唑替尼耐藥后疾病控制率高

  • 特別適合有腦轉(zhuǎn)移的患者

2. 其他潛在應(yīng)用領(lǐng)域（研究中）

雖然目前阿雷替尼獲批主要局限于NSCLC，但在部分研究中，阿雷替尼在其他ALK陽性腫瘤（如間變性大細胞淋巴瘤、神經(jīng)母細胞瘤、炎癥性肌纖維母細胞瘤等）中也展現(xiàn)出潛力，未來有望擴展適應(yīng)癥。

五、為什么選擇佳學基因進行阿雷替尼基因檢測？

1. 技術(shù)優(yōu)勢

• 高通量測序平臺（NGS）：佳學基因采用先進的的Illumina測序系統(tǒng)，結(jié)合自主研發(fā)的檢測面板，能全面覆蓋ALK各類融合變異，檢測靈敏度高達99%。

• 極低的假陰性率：優(yōu)化了文庫制備和數(shù)據(jù)分析流程，避免傳統(tǒng)FISH/IHC漏檢少見融合型的風險。

• 腦轉(zhuǎn)移相關(guān)突變覆蓋：考慮到阿雷替尼在腦轉(zhuǎn)移治療中的重要性，佳學基因檢測面板特意加強了腦轉(zhuǎn)移易感突變的監(jiān)測。

2. 臨床經(jīng)驗豐富

佳學基因累計已完成超過數(shù)十萬例肺癌患者ALK檢測，擁有豐富的一線/二線患者臨床轉(zhuǎn)化經(jīng)驗，能夠根據(jù)不同治療階段提供個性化報告解讀。

3. 一站式解決方案

• 從樣本采集（組織/血液ctDNA）到報告出具僅需5-7個工作日

• 報告內(nèi)容清晰、包含治療建議、國內(nèi)外臨床指南參考、靶向藥物列表等

• 提供醫(yī)生會診支持與多學科會診（MDT）服務(wù)，助力臨床決策

4. 權(quán)威認證保障

佳學基因醫(yī)療機構(gòu)監(jiān)管認可的臨床醫(yī)學檢驗實驗室，檢測流程嚴格臨床級醫(yī)學檢驗要求。

六、總結(jié)

阿雷替尼（安圣莎）作為第二代強效ALK抑制劑，憑借優(yōu)異的療效和腦轉(zhuǎn)移控制能力，已成為ALK陽性非小細胞肺癌患者治療的重要武器。
在使用阿雷替尼之前，精準且全面的ALK基因檢測是必不可少的一步。
選擇佳學基因進行檢測，不僅能夠最大程度上確保檢測準確性，還能為患者爭取最佳治療窗口，實現(xiàn)精準醫(yī)療、個體化治療的真正目標。

在未來，隨著更多ALK抑制劑的問世和基因檢測技術(shù)的不斷進步，肺癌等實體瘤的治療將迎來更加精細化和高效化的新紀元。

中文名稱：阿雷替尼
商品名（中國）：安圣莎（Alecensa®）
通用名：阿雷替尼（Alectinib）
俗稱：阿雷替尼、安圣莎

Alectinib（阿雷替尼，商品名安圣莎）是一種新一代口服的、選擇性強、穿透血腦屏障能力突出的ALK（間變性淋巴瘤激酶）抑制劑。由日本中外制藥（Chugai Pharmaceutical）開發(fā)，并由羅氏公司（Roche）在全球范圍內(nèi)推廣和銷售。該藥物被設(shè)計用于治療ALK基因重排陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，特別是針對一線治療或克服前一代ALK抑制劑耐藥性的患者。

阿雷替尼自2018年起被中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市，用于ALK陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的治療，極大地豐富了ALK陽性肺癌的治療選擇。

二、作用機制

阿雷替尼屬于小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），其主要作用機制為：

• 選擇性抑制ALK重排突變蛋白：阿雷替尼能夠高效結(jié)合并抑制異?；罨腁LK融合蛋白，阻斷其介導(dǎo)的下游信號通路（如PI3K/AKT、RAS/MAPK通路），從而抑制腫瘤細胞的生長和擴散。

• 抑制耐藥突變型ALK：與第一代ALK抑制劑克唑替尼（Crizotinib）不同，阿雷替尼對多種克唑替尼耐藥突變（如L1196M、G1269A、C1156Y等）具有顯著抑制活性。

• 良好的血腦屏障穿透性：阿雷替尼可以有效進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），對腦轉(zhuǎn)移患者尤其有效，大大降低了腦內(nèi)疾病進展的風險。

這些特點使得阿雷替尼不僅能作為初始治療方案，也能用于克服克唑替尼治療失敗后的耐藥問題，延長患者無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

三、基因檢測與用藥指導(dǎo)

1. 需要檢測哪些基因？

使用阿雷替尼前，必須確認患者存在ALK基因重排（fusion/rearrangement）。
常見的檢測基因包括：

• ALK基因融合（如EML4-ALK）

• 可選檢測：ROS1、RET、MET擴增、EGFR、KRAS（用于鑒別診斷）

2. 檢測技術(shù)方法

目前用于檢測ALK基因重排的方法主要有：

• FISH（熒光原位雜交）：金標準檢測法，靈敏度高。

• IHC（免疫組化染色）：篩查手段，快速經(jīng)濟。

• NGS（高通量測序）：同時檢測多種融合類型和伴隨突變，推薦優(yōu)先采用。

• RT-PCR（實時定量PCR）：針對已知融合基因，敏感度高但覆蓋范圍有限。

其中，**佳學基因（GENECAST）**提供的NGS技術(shù)平臺，可以一次性檢測多種融合變異類型，靈敏度高，假陰性率低，特別適合用于精確篩選阿雷替尼適應(yīng)癥患者。

3. 檢測結(jié)果解讀

• ALK陽性（ALK rearrangement-positive）：推薦使用阿雷替尼治療。

• ALK陰性：不推薦使用阿雷替尼；需考慮其他驅(qū)動基因或免疫治療。

• 復(fù)雜情況（如少見融合伴隨突變）：需要專業(yè)的分子腫瘤學解釋，綜合判斷治療策略。

四、適應(yīng)癥及應(yīng)用腫瘤類型

目前，阿雷替尼在全球及中國主要用于治療以下腫瘤類型：

1. 非小細胞肺癌（NSCLC）

• ALK陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC

  • 一線治療：優(yōu)于克唑替尼，無進展生存期顯著延長（ALEX研究結(jié)果）

  • 二線治療：克唑替尼耐藥后疾病控制率高

  • 特別適合有腦轉(zhuǎn)移的患者

2. 其他潛在應(yīng)用領(lǐng)域（研究中）

雖然目前阿雷替尼獲批主要局限于NSCLC，但在部分研究中，阿雷替尼在其他ALK陽性腫瘤（如間變性大細胞淋巴瘤、神經(jīng)母細胞瘤、炎癥性肌纖維母細胞瘤等）中也展現(xiàn)出潛力，未來有望擴展適應(yīng)癥。

五、為什么選擇佳學基因進行阿雷替尼基因檢測？

1. 技術(shù)優(yōu)勢

• 高通量測序平臺（NGS）：佳學基因采用先進的的Illumina測序系統(tǒng)，結(jié)合自主研發(fā)的檢測面板，能全面覆蓋ALK各類融合變異，檢測靈敏度高達99%。

• 極低的假陰性率：優(yōu)化了文庫制備和數(shù)據(jù)分析流程，避免傳統(tǒng)FISH/IHC漏檢少見融合型的風險。

• 腦轉(zhuǎn)移相關(guān)突變覆蓋：考慮到阿雷替尼在腦轉(zhuǎn)移治療中的重要性，佳學基因檢測面板特意加強了腦轉(zhuǎn)移易感突變的監(jiān)測。

2. 臨床經(jīng)驗豐富

佳學基因累計已完成超過數(shù)十萬例肺癌患者ALK檢測，擁有豐富的一線/二線患者臨床轉(zhuǎn)化經(jīng)驗，能夠根據(jù)不同治療階段提供個性化報告解讀。

3. 一站式解決方案

• 從樣本采集（組織/血液ctDNA）到報告出具僅需5-7個工作日

• 報告內(nèi)容清晰、包含治療建議、國內(nèi)外臨床指南參考、靶向藥物列表等

• 提供醫(yī)生會診支持與多學科會診（MDT）服務(wù)，助力臨床決策

4. 權(quán)威認證保障

佳學基因是醫(yī)療機構(gòu)監(jiān)管認可的臨床醫(yī)學檢驗實驗室，檢測流程嚴格臨床級醫(yī)學檢驗要求。

六、總結(jié)

阿雷替尼（安圣莎）作為第二代強效ALK抑制劑，憑借優(yōu)異的療效和腦轉(zhuǎn)移控制能力，已成為ALK陽性非小細胞肺癌患者治療的重要武器。
在使用阿雷替尼之前，精準且全面的ALK基因檢測是必不可少的一步。
選擇佳學基因進行檢測，不僅能夠最大程度上確保檢測準確性，還能為患者爭取最佳治療窗口，實現(xiàn)精準醫(yī)療、個體化治療的真正目標。

在未來，隨著更多ALK抑制劑的問世和基因檢測技術(shù)的不斷進步，肺癌等實體瘤的治療將迎來更加精細化和高效化的新紀元。