【佳學基因檢測】Talazoparib（Talzenna）靶向藥物基因檢測：精準抗癌，從“基因識別”開始

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一、他拉唑帕利（Talazoparib）是什么藥？

他拉唑帕利（Talazoparib）是一種新型的口服 PARP抑制劑，屬于抗腫瘤靶向藥物，用于治療具有DNA修復缺陷（尤其是BRCA突變）的癌癥患者。該藥物于2018年獲美國FDA批準上市，用于治療 gBRCA突變型HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌。

在中國，Talazoparib的注冊進展較慢，目前由輝瑞（Pfizer）公司引進，正在推進藥品審評過程中。

藥物基本信息匯總

二、Talazoparib的作用機制：精準抑制，精準殺傷

Talazoparib作為聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑，主要通過以下兩種機制發(fā)揮作用：

1. 抑制PARP酶活性
   PARP參與DNA單鏈損傷修復，當其被抑制后，細胞無法有效修復DNA，導致基因組不穩(wěn)定。

2. PARP捕獲作用（PARP trapping）
   Talazoparib比其他PARP抑制劑（如Olaparib）更容易將PARP酶牢牢“卡死”在DNA斷裂點上，阻礙復制叉繼續(xù)前進，導致DNA雙鏈斷裂（DSB）累積。

而這對攜帶BRCA1/2突變的腫瘤細胞來說，幾乎是致命的打擊——因為它們原本就缺乏同源重組修復（HRR）機制，無法應對嚴重的DNA損傷，最終發(fā)生細胞凋亡。

三、Talazoparib適用人群：誰能從中受益？

 FDA批準適應癥

• 攜帶胚系BRCA1或BRCA2突變的HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者

潛在適應癥（臨床研究階段或國家藥監(jiān)局審評中）

• 卵巢癌（特別是HRD陽性人群）

• 前列腺癌（攜帶BRCA1/2或ATM突變）

• 胰腺癌（BRCA突變陽性）

• 小細胞肺癌、胃癌、胰腺導管癌等（特定DNA修復缺陷患者）

四、關鍵基因檢測：誰適合用Talazoparib？

BRCA1/BRCA2：核心篩查基因

Talazoparib主要針對的是胚系BRCA1/2突變（gBRCA）患者，這兩種基因參與同源重組修復機制，是DNA修復系統(tǒng)的核心組件。

中國人群中BRCA1/2突變攜帶率在乳腺癌患者中約為8%-12%，尤其在三陰性乳腺癌人群中更為顯著。

HRD相關基因：DNA修復網絡的另一支

即使BRCA1/2未突變，某些腫瘤依然可能存在同源重組缺陷（HRD），這類患者同樣可對Talazoparib敏感。

涉及基因包括：

• PALB2（BRCA的協(xié)作因子）

• RAD51C/RAD51D

• ATM、CHEK2、BARD1、BRIP1

• FANCA/FANCD2等Fanconi貧血通路基因

HRD評分高（基因組不穩(wěn)定性評分，如LOH、TAI、LST）也可作為輔助用藥依據。

ABCB1、SLCO1B1等藥物代謝與耐藥基因

研究表明，Talazoparib的細胞外轉運受藥物泵P-gp（ABCB1）影響。該基因多態(tài)性可能導致藥效差異。

• ABCB1突變 → 藥物濃度下降 → 療效下降

• SLCO1B1突變 → 肝臟攝取降低 → 血藥濃度升高（可能增加副作用）

五、Talazoparib的主要適用腫瘤類型有哪些？

六、為什么用Talazoparib之前一定要做基因檢測？

基因決定療效

• BRCA1/2突變是Talazoparib療效的“開關”

• 盲目使用不僅無效，可能延誤最佳治療時機

避免不良反應與耐藥

• CYP450家族、轉運體等變異影響藥代動力學

• 遺傳背景不同，毒副反應發(fā)生率可差異數(shù)倍

個體化治療的起點

• 基因檢測不僅能預測療效，還能判斷療程長度、聯(lián)合方案、監(jiān)測復發(fā)風險等

七、為什么選擇佳學基因進行Talazoparib靶向用藥基因檢測？

1. 檢測全面、科學精準

佳學基因提供國內領先的PARP抑制劑用藥全套檢測服務，包含：

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2. 樣本采集便捷，服務范圍廣泛